Katedralen i Arequipa er en af ​​de ældste religiøse bygninger i byen. Den første kirke blev bygget i 1544 af arkitekt Peter Godinez under protektion af biskoppen af ​​Cuzco, Don Fray Vicente de Velarde. I 1583 ødelagde et jordskælv templet. I 1590 kirkebygningen blev restaureret, men ikke for længe. I 1600, på grund af den vulkanudbrud Huaynaputina, kirken blev delvist ødelagt igen. I begyndelsen af ​​det XVII århundrede, Pave Paul V etablerede Stift Arequipa, og i stedet for den gamle kirke fra 1621 til 1656 blev der bygget domkirken. Efter en alvorlig brand i 1844 bygningen af ​​katedralen var i stand til at genoprette arkitekten Lucas Poblete og med støtte fra biskop Jose Sebastián de Goyenesh og Barreda i 1868.

I juni 2001 blev byen Arequipa beskadiget af et jordskælv 8, 1 på Richter-skalaen. Et tårn af katedralen blev fuldstændig ødelagt, blev kirkeskibet, hvælvinger og det andet tårn alvorligt beskadiget. Et år senere, i sin jubilæum, katedralen fuldstændig genopbygget under ledelse af Juan Manuel Guillen.

Katedralen er bygget af behandlede vulkansk sten og mursten i neo-renæssance med nogle gotiske indflydelse. Den vigtigste tempel i byen ligger på den nordlige side af Plaza de Armas, det historiske centrum af Arequipa. Sin facade består af halvfjerds kolonner med korintiske kapitæler, tre døre og to store laterale buer.

Alteret i templet er lavet af Carrara-marmor, arbejdet i Felipe Maratillo. Unik stol af udskåret eg gjorde den franske kunstner Rigo perler fra Lille. I museets af katedralen gemmer værdifulde kunstværker produceret i Spanien af ​​kunstneren-guldsmed Francisco Maratillo, sølv krone Elizabeth II og mange andre artefakter doneret af rådet af biskopper Goyeneshem og hans familie.